論文截圖

南開新聞網記者獲悉，南開大學藥學院、藥物化學生物學國家重點實驗室陳瑤研究員與美國加州大學圣迭戈分校塞思·M·科恩（SethM.Cohen）教授展開聯合研究，在抗流感病毒新藥研發領域取得新進展。該項研究發現了一系列具有優異抗病毒活性、核酸內切酶抑制活性的化合物，有望成為新型抗病毒藥物前藥。

流行性感冒（簡稱流感）是流感病毒引起的急性呼吸道感染，也是一種傳染性強、傳播速度快的疾病。一些流感病毒會引起嚴重的并發癥甚至導致死亡。

甲型流感病毒核酸內切酶抑制劑示意圖

在抗流感病毒藥物的開發中，PAN核酸內切酶抑制劑的研究獲得了廣泛的關注。陳瑤課題組基于最近發現的抑制PAN內切酶的高活性金屬結合藥效團（MBPS），運用了基于片段的藥物挖掘策略（FragmentBasedLeadDiscovery），以配位化學和構效關系分析（SAR）為指導，發展了MBP骨架，并不斷提高其活性和選擇性，合成了具有高親和力和結合能力的流感核酸內切酶抑制劑。

同時，他們所開發的先導化合物對幾類相關的雙核和單核金屬酶具有高選擇性。結合生物無機和藥物化學的原理和方法，該團隊創新性的開發了一系列高效的病毒PAN內切酶抑制劑，具有良好的抗流感病毒活性。

“這項工作為抗病毒藥物的研究以及新型抑制劑類藥物的開發提供了新的思路和策略。”陳瑤說。

日前，介紹該研究工作的論文發表在國際藥物化學領域知名期刊《藥物化學雜志》（JournalofMedicinalChemistry）上，陳瑤與塞思?M?科恩為論文共同通訊作者。