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科研人員正在監控藥品生產過程。(嶗山區提供)

　　

在生產車間,工人正在忙碌著,生產過程中經過嚴密防護。

　　

工人展示剛剛生產出來的新藥。

　　這是人類歷史上第一次成功地通過蛋白質工程技術,使蛋白質功能和活性提升至天然蛋白質的百倍以上。中國缺少世界級新藥的歷史或將被改寫。”7月18日上午,杰華生物醫藥生產基地交接暨試生產啟動儀式在嶗山區舉行。該公司負責人表示,他們生產的新藥蛋白質對乙肝、腫瘤等疾病的療效遠好于目前的藥物。新藥預計年底或明年初上市,將列入青島市醫保報銷目錄。

　　新藥有什么特別?

　　“放眼全球的醫藥企業,前100強沒有中國的企業,這就是因為我們沒有原創新藥。”杰華生物技術(青島)有限公司董事長劉龍斌介紹,該基地首期產業化產品為重組高效抗腫瘤抗病毒蛋白注射液,商品名為樂復能,英文名為Novaferon。該產品是國家一類新藥。據悉,經權威機構國家藥品生物制品檢定院鑒定:與同類蛋白質藥物相比較,其抗腫瘤活性高出200倍以上,抗病毒活性高出10倍以上。這是人類歷史上第一次成功地通過蛋白質工程技術,使蛋白質功能和活性提升至天然蛋白質的百倍以上。

　　蛋白質功能和活性提高百倍以上是什么概念?劉龍斌舉例說,如果人體內胰島素的功能和活性確定為1的話,也就是說該項目通過蛋白質工程生產的蛋白質,能夠達到人體原有蛋白質100倍的作用,只需要百分之一的用量就能維持人體正常的機能。

　　記者在該基地的生產車間看到,一個個小指肚大小的小瓶中裝著透明的液體,外行人根本看不出門道。但劉龍斌說,就這小小一瓶的劑量,頂上上百瓶目前市面上一般抗腫瘤藥物的藥效。據了解,這種藥物能直接抑制腫瘤細胞,還能切斷腫瘤的血液供應,把腫瘤細胞活活“餓死”,與此同時提高人體免疫調節功能,進一步抵抗腫瘤細胞的作用。

　　新藥如何生產出?

　　采訪中記者一直納悶,這些蛋白質藥物是怎么生產出來的呢?劉龍斌說,蛋白質工程技術就是通過基因改造和基因重組技術,制造出能表達出指定蛋白質的DNA。該項目就是通過改造人免疫球蛋白Fc段來實現的。生物合成蛋白,如果說基因就是“圖紙”的話,那還需要一個“施工隊”將“圖紙”變成蛋白質,那活的細胞就是“施工隊”,就需要找一個非人的細胞進行“喂養”,將“圖紙”裝進去,然后通過一系列技術方法“命令”它合成人體蛋白。

　　劉龍斌說,當日參觀過程中所看到的一個個罐子,里面就養著這些細胞,“就跟養動物一樣,我們天天給這些細胞喂營養,它就不斷按我們的指令合成蛋白,再把這種蛋白想辦法提純,就是一種藥物。”他說,在這種罐子里,每一毫升的液體里面就有幾百萬個細胞在生產。一個周期完成之后,新的周期再養一批新的細胞用于培養。

　　目前所有的生物蛋白生產所用的細胞有三大類,其中最常用的是從人體腸道內提取的大腸桿菌,另一個是酵母菌,再有中國田鼠卵巢細胞。“這些就像白紙,要生產什么藥物就像在紙上畫畫一樣把基因片段植入進去。”劉龍斌介紹,他們是國內首個建起大腸桿菌和中國田鼠卵巢細胞技術平臺的。而這種重組高效抗腫瘤抗病毒蛋白是用一種分泌型的大腸桿菌生產。

　　■福利　面市后將被列入　市醫保報銷目錄

　　當天的儀式很簡樸,但本市卻對其高度重視,從其建設速度可見一斑。據了解,自2015年8月杰華基地破土動工到2016年5月建設竣工,杰華青島生產基地在10個月內建設完成,創造了國內外GMP生物藥廠建設的最快紀錄,締造了生物產業創新領域的“青島速度”。

　　為實現杰華生物樂復能產業化項目先期落戶青島,青島市人民政府和杰華生物簽訂了戰略合作協議,啟動了杰華青島生產基地的建設進程。“我們項目的建設進度,每天都在嶗山區領導的辦公桌上更新。”

　　在青島市和嶗山區的支持下,杰華團隊與工程建設者們通力配合、精心協調組織、努力拼搏、攻堅克難,僅用時10個月,完成了項目工程的設計優化、設備安裝調試、土建施工、凈化裝修、生產自控和管道自控系統的標準化運行,實現了生產中試技術在產業化生產中的工藝放大。6月,樂復能的生產已經連續、穩定運轉數個批次。樂復能成品質量均達到或超過國家標準。

　　杰華生物青島生產基地達到了國際標準、國內一流水平,其年完成3000萬支注射劑的產能為我國最大的生物藥生產容量,配屬的現代化QA和QC實驗室,面積達1600平方米,是我國目前規模最大的藥廠質量檢測實驗室。

　　據悉,藥物面世后,將會被列入青島市醫保報銷目錄,同時還有望實施售后試點,即在試點的1萬名乙肝患者中,治療無效的將免費提供1療程的治療,目前該項工作的落實也正在推進。

　　■揭秘　既能治乙肝又能治腫瘤,“秘密”何在

　　預計今年年底或明年年初這種新藥就會上市。”劉龍斌說,目前新藥上市后主要用于乙肝治療,其他適應癥還處于臨床試驗或臨床前研究階段,例如惡性腫瘤治療的二期臨床已經完成,紅斑狼瘡等自身免疫性疾病治療還在臨床前研究階段。

　　劉龍斌說,他們研究這種新藥之初,就確定了乙肝治療的目標。據世界衛生組織公布的數據,全球肝炎患者或肝炎病毒攜帶者的數量為5.5億人,而亞洲有3.5億為肝炎患者或病毒攜帶者,我國8%～10%的人口為乙肝患者或病毒攜帶著。而西方國家的主要肝炎類型為丙肝,他們研究新藥的主要投入都在丙肝治療上；我國主要的肝炎患者為乙肝,由于治療藥物貴,治愈率低,兩三千萬的患者中只有300萬能得到有效治療,因此該藥的研究將讓我國廣大乙肝患者受惠。“肝炎治療費用一般在五六萬元,是筆不小的開支。而我們的新型藥物能大大降低這一費用。”

　　據悉,2015年6月,國家食品藥品監督管理總局(SFDA)新藥審評中心(CDE)完成對該藥的技術審評,專家審評團對其治療慢性乙肝的療效及特點給予了高度肯定,“以e抗原轉陰率作為乙肝治療療效判定指標,迄今為止,已在使用的治療乙肝藥物有干擾素類和口服核苷抗病毒藥,其單用或聯合使用,至少治療一年,才能達到約30%e抗原轉陰率；而樂復能達到同樣療效時間減少了9個月,治療半年e抗原轉陰率可達50%左右,遠超現有乙肝藥物。樂復能實現了乙肝治療重大突破。”

　　而據劉龍斌介紹,如果還繼續使用該藥,對于乙肝的臨床治愈率還將提升。為何這種藥物既能夠治療乙肝,又能治療腫瘤、紅斑狼瘡等疾病呢?劉龍斌說,這些疾病都與人體免疫有關系,而這種新藥就是生產了一種人體免疫系統中起關鍵性作用的蛋白質。

　　■背景　3個新藥申請　百余項專利保護

　　新藥的誕生都是經過長期的科研和嚴密的專利布局。樂復能治療乙肝和惡性腫瘤的臨床研究先后被列入國家“十一五”和“十二五”重大新藥創制科技重大專項。“杰華生物是中國留學生投資和管理的從事生物高新技術研發及產業化的國際化集團公司。杰華生物技術(青島)有限公司是第一個產業化的生產基地。公司立足于發展獨創的、具有自主知識產權的蛋白質工程技術。針對嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤、重大傳染病以及免疫缺陷性疾病,進行創新藥的研究開發及產業化。”劉龍斌介紹。

　　經16年研發,杰華生物建立了基因改造高活性蛋白質、蛋白質長效化兩大專利技術平臺,發明了3個具有完全自主知識產權的蛋白質化合物新藥:樂復能(Novaferon)、第3代長效促紅血球生成素(Nova-EPO)、第3代長效促白血球生成素(Nova-GMCSF),先后獲得美國、歐盟、中國、日本等主要國家100多項發明專利。

　　 （來源：半島網-半島都市報）